La Cattedrale di N.S. dell’Orto, che si affaccia sull’omonima piazza, fu costruita dopo la miracolosa apparizione della Vergine a Sebastiano Descalzo, ricordata il 2 luglio 1610, sullo stesso sito ove si trovava un pilone con le raffigurazioni della Vergine tra i Santi Sebastiano e Rocco, a sua volta eretto per scongiurare una grave epidemia di peste del XV secolo.
Il luogo di culto fu edificato a partire dal 1613 e nell’arco di circa vent’anni fu ultimato in molte sue parti, che vennero perfezionate nel corso del XIX e XX secolo con la costruzione delle navate laterali, del grandioso pronao neoclassico e degli affreschi interni. Al suo interno si possono ammirare l’altare maggiore del 1627, opera del Ferrandino, che custodisce dal 1634 l’immagine di Nostra Signora dell’Orto, un pregevole gruppo ligneo del Maragliano nella grande cappella del Crocifisso e varie tele seicentesche.
Adiacente alla Cattedrale si trova il Palazzo Vescovile, sede del Museo Diocesano di Arte Sacra, inaugurato nel 1984 per iniziativa della Curia Vescovile, nei locali che in precedenza erano utilizzati come biblioteca del seminario.